永禄3 年（1560 年）、石田正継の次男（三男とも）として、滋賀県長浜市石田町で生まれました。
1577年からは豊臣秀吉とともに各地を転戦します。秀吉死後、豊臣氏の家督は嫡男の豊臣秀頼が継ぎましたが、
次の天下人の座を狙う、大老・徳川家康が次第に台頭してきます。
三成は秀吉の死の直後、慶長3年8月19日に家康を暗殺しようとし、慶長5年（1600年）7月、三成は家康を排除するため、
上杉景勝・直江兼続らと密かに挙兵の計画を図ります。
1600年9月15日関が原の戦いでは、毛利輝元を総大将とし石田三成を中心とする西軍と、徳川家康を総大将とする東軍との、主導権争いが行われます。
当初は西軍優勢でしたが、西軍全体では戦意の低い部隊が多く、次第に不利となり、最終的には小早川秀秋や脇坂安治らの裏切りによって
西軍は総崩れとなり、三成は戦場から逃走して伊吹山に逃れました。
しかし、家康の命令を受けて三成を捜索していた田中吉政の追捕隊に捕縛され、10月1日、六条河原で斬首。享年41でなくなります。